Каталог инструкций по антибиотикам

ЭПИРУБИЦИН ИНСТРУКЦИЯ



Группа: противоопухолевые

Показания:

- рак молочной железы;
- распространенный рак яичников;
- рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки;
- рак легких;
- саркомы мягких тканей;
- рак головы и шеи;
- злокачественные лимфомы;
- лейкозы;
- при внутрипузырном применении: папиллярный переходноклеточный рак мочевого пузыря, карцинома in situ;
- профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции;

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к эпирубицину, другим антрациклинам и антрацендионам или к вспомогательным веществам препарата. Персистирующая миелосупрессия вследствие предшествующей химио- или лучевой терапии. Получение ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например, доксорубицина или даунорубицина). Кардиологические заболевания, имеющиеся либо в анамнезе (в частности сердечная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, вызвавший сердечную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьезными гемодинамическими нарушениями). Острые системные (генерализованные) инфекции. Тяжелые нарушения функции печени. Беременность. Период кормления грудью. Дополнительные противопоказания для внутрипузырного применения: инфекции мочевого тракта; инвазивные опухоли, проникшие через стенку мочевого пузыря; проблемы с катетеризацией; воспаление мочевого пузыря; гематурия; большой остаточный объем мочи; сморщенный мочевой пузырь.

Побочные действия:
При лечении эпирубицином наиболее серьезными являются побочные эффекты со стороны системы крови и желудочно-кишечного тракта.
Лабораторные показатели: редко распространенные: повышение уровней печеночных трансаминаз, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка;
Со стороны сердечной системы: кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями как затрудненное дыхание, одышка, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространенные миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения). Распространенные анемия, тромбоцитопения, кровотечения;
У пациентов с различными солидными опухолями при терапии эпирубицином в высоких дозах отмечаются те же самые побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата, и, кроме того, у большинства больных развивается обратимая тяжелая нейтропения (< 500 нейтрофилов/мм3 на протяжении < 7 суток). Однако лишь небольшое количество пациентов требовало госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные воспаление слизистых оболочек (обычно развивающееся через 5-10 дней после начала лечения и проявляющееся в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, по большей части со сторон языка и под языком), желудочно-кишечное кровотечение. Распространенные тошнота, рвота, диарея (которая может вызвать дегидратацию), анорексия, боль в области живота, эзофагит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости;
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень распространенные алопеция, обычно обратимая (у 60-90 % пациентов), прекращение роста бороды у мужчин. Распространенные приливы крови к лицу. Нераспространенные повышенная чувствительность кожи к свету, изменения пигментации кожи и ногтей. Редко распространенные крапивница, эритема, местные токсические эффекты.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень распространенные окраска мочи в красный цвет на протяжении 1-2 суток после введения;
Со стороны метаболизма: редко распространенные гиперурикемия (вследствие быстрого лизиса клеток опухоли), дегидратация;
Инфекции и инвазии: редко распространенные осложнения, связанные с угнетением функции костного мозга – лихорадка, инфекции, пневмония, сепсис, септический шок, кровотечения, гипоксия тканей, в единичных случаях с летальным исходом;
Травмы, отравления и осложнения процедур: распространенные химический цистит, иногда геморрагический, чувство жжения, поллакиурия (после внутрипузырного применения);
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): редко распространенные острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз;
Со стороны органа зрения: нераспространенные конъюнктивит, кератит;
Со стороны сосудистой системы: нераспространенные тромбофлебит;
В период лечения эпирубицином у некоторых пациентов отмечались тромбоэмболические явления, в частности эмболия легочной артерии (в единичных случаях – с летальным исходом);
Эффекты общего характера и местные реакции: распространенные покраснение вдоль вены, в которую проводилась инфузия; местный флебит, флебосклероз; местная боль и некроз тканей (при экстравазации). Нераспространенные головная боль. Редко распространенные лихорадка, озноб, головокружение, недомогание, слабость, астения;
Со стороны иммунной системы: распространенные аллергические реакции (после внутрипузырного применения). Нераспространенные повышенная чувствительность к свету и лучевой терапии (возобновление симптомов радиационного поражения). Редко распространенные анафилаксия (анафилактические/анафилактоидные реакции с шоком либо без него, высыпания, зуд, лихорадка, озноб);
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко распространенные аменорея, азооспермия;

Фармакологические свойства:
Эпирубицин является противоопухолевым антибиотиком группы антрациклинов. Действие эпирубицина объясняется связыванием с ДНК. Эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз.
Эпирубицин активен относительно широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюис и карциномы толстой кишки 38. Доказана активность эпирубицина относительно опухолей человека, трансплантированных безтимусным голым мышам (меланомы, карцином молочной железы, легких, предстательной железы и яичника).
После внутривенного введения препарата в дозах 60-150 мг/м2 поверхности тела процесс снижения концентрации эпирубицина в плазме крове пациентов с нормальной функцией печени и почек носит трехфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетической линейности как в плане показателей плазменного клиренса, так и метаболизма (верхняя граница линейного участка – доза 150 мг/м2 поверхности тела). Главными идентифицированными метаболитами эпирубицина является эпирубицинол (13-OH эпирубицин) и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола.
После внутрипузырного введения у пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря уровень эпирубицина в плазме крови обычно низкий (< 10 нг/мл), то есть значительной системной резорбции не происходит. У пациентов с повреждениями слизистой оболочки мочевого пузыря (например, вследствие развития опухолей, цистита или хирургического вмешательства) степень резорбции эпирубицина выше.
Концентрация главного метаболита (эпирубицинола) в плазме крови ниже, чем эпирубицина, и снижается приблизительно пропорционально концентрации исходного соединения. Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели плазменного клиренса (0,9 л/мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях.
С желчью за 72 часа экскретируется приблизительно 40 % дозы, это основной путь выведения. С мочой за 48 часов экскретируется приблизительно 9-10 % дозы. Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Способ применения и дозы:
Допускается только внутривенное и внутрипузырное введение препарата.
Необходимо предпринять все меры для предотвращения паравенозного введения препарата. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение.
Растворы для инфузий готовят путем разведения эпирубицина 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы. Растворы для инфузий готовят ex tempore и используют сразу после приготовления.
Обычные дозы для взрослых:
При монотерапии эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозе 60-90 мг/м2 поверхности тела. Курсы терапии повторяют с интервалами в 21 день в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента.
При развитии токсических эффектов, в частности тяжелой нейтропении/нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21-го дня), введение препарата отсрочивают либо снижают дальнейшие дозы.
Высокие дозы для взрослых:
Эпирубицин в больших дозах применяют для монотерапии первой линии больных:
Мелкоклеточным раком легких в дозе 120 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели.
Немелкоклеточным раком легких (плоскоклеточный, крупноклеточный рак, аденокарцинома) в дозе 135 мг/м2 поверхности тела в 1-й день курса или 45 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни курса, с повторением курсов каждые 3 недели.
Препарат вводят путем внутривенных болюсных инъекций длительностью 3-5 мин или путем внутренних инфузий длительностью до 30 минут.
Лечение рака молочной железы:
При адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий с поражением региональных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от 100 мг/м2 поверхности тела (однократно в 1-й день курса) до 120 мг/м2 поверхности тела (в разделенных дозах в 1-й и 8-й дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курсы повторяют с периодичностью в 3-4 недели.
Пациентам с нарушением функции костного мозга вследствие предшествующей химио- или лучевой терапии, пожилого возраста или неопластической инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать более низкие дозы – 60-75 мг/м2 поверхности тела при традиционной терапии и 105-120 мг/м2 – при высокодозной терапии. Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 дней подряд.
При комбинированной химиотерапии эпирубицином и другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать.
Лечение пациентов с нарушениями функции печени:
Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функции печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови.
Лечение пациентов с нарушениями функции почек:
Поскольку почечная экскреция эпирубицина незначительна, снижение доз для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови свыше 5 мг/дл.
Внутрипузырное применение:
Эпирубицин можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ.
Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективной является системная химиотерапия или хирургическое вмешательство.
Эпирубицин также успешно применяется для внутрипузырной профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря.
Рекомендуются следующие схемы внутрипузырной терапии эпирубицином:
Поверхностный рак мочевого пузыря: 8 инстилляций по 50 мг/50 мл. еженедельно (препарат разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или стерильной дистиллированной водой). При появлении местных токсических эффектов дозы снижают до 30 мг/50 мл.
Карцинома in situ: до 80 мг/50 мл. (в зависимости от индивидуальной переносимости).
Профилактика: по 50 мг/50 мл. еженедельно на протяжении 4 недель, затем ежемесячно на протяжении 11 месяцев.
Раствор должен находиться в мочевом пузыре на протяжении 1-2 часов. Для предотвращения разбавления раствора мочой пациент должен воздерживаться от приема какой-либо жидкости на протяжении 12 часов до инстилляции. Во время процедуры пациенту необходимо периодически поворачиваться на бока, а в конце опорожнить мочевой пузырь.

Форма выпуска:
Раствор для инъекций по 5 мл. (10 мг) или 25 мл. (50 мг) во флаконе, 1 флакон в пачке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Эпирубицин можно применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Было выявлено взаимодействие эпирубицина с циметидином, дексверапамилом, дексразоксаном, доцетакселом, интерфероном-a2b, паклитакселом и хинином. Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина, и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга. При инфузии эпирубицина после введения дексразоксана в высоких дозах (900 мг/м2 и 1200 мг/м2 поверхности тела) отмечается повышение системного клиренса эпирубицина и снижение площади под фармакокинетической кривой (ПФК). Наблюдается увеличение концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после эпирубицина. При комбинированном применении с интерфероном-a2b может уменьшаться период полувыведения в терминальной фазе и общий клиренс эпирубицина. Паклитаксел может изменять фармакокинетику эпирубицина и его метаболита эпирубицинола. При введении паклитаксела перед эпирубицином гематологическая токсичность более выражена, чем при введении паклитаксела после эпирубицина. Эпирубицин может снижать клиренс паклитаксела. Хинин может ускорять первичное распределение эпирубицина из крови в ткани, а также влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах. При введении эпирубицина в дозе 100 мг/м2 поверхности тела после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50 % увеличение ПФК для эпирубицина и 41 % увеличение ПФК для эпирубицинола. Поскольку не было выявлено изменений ПФК для 7-дезоксидоксорубицинола агликона и снижения печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. При комбинированном применении эпирубицина и других цитотоксических препаратов угнетение функции костного мозга может усиливаться. При назначении эпирубицина необходимо учесть возможность выраженного нарушения кроветворения после предварительной терапии препаратами, угнетающими функцию костного мозга (цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства и др.). Потенциальный риск развития кардиотоксических поражений выше у пациентов, получающих сопутствующую терапию кардиотоксическими препаратами (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на область средостения. При комбинированном применении эпирубицина и других препаратов, которые могут вызывать сердечную недостаточность (например, блокаторов кальциевых каналов), необходимо регулярно контролировать функцию сердца. Эпирубицин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм или фармакокинетику эпирубицина, то есть, влиять на его эффективность и токсичность.


Внимание! Перед применением медикамента ЭПИРУБИЦИН необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления.






Ингаляторы Небулайзеры