Каталог инструкций по антибиотикам

КЕЛИКС ИНСТРУКЦИЯ



Группа: противоопухолевые

Показания:

- саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга;
- рак молочной железы, легких, щитовидной железы, мезотелиома, злокачественная тимома;
- рак пищевода, желудка, печени и желчных протоков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцелюлярний рак;
- рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, герминогенная опухоль яичка и яичников, рак яичников;
- эмбриональная рабдомиосаркома, рак фаллопиевых труб, рак тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной железы;
- острый лимфобластный и миелобластный лейкоз;
- злокачественная лимфома ходжкинского и неходжкинского типа;
- опухоль Вильмса;
- нейробластома;

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к Келиксу или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам. Беременность и период кормления грудью. Возраст до 18 лет
С осторожностью — недостаточность кровообращения; предшествующее применение других антрациклинов; совместное назначение с препаратами, обладающими цитотоксическим (особенно миелотоксическим) эффектом.
Угнетение костно-мозгового кроветворения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы — могут увеличить риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность.

Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения). Редко, в течение нескольких дней или недель после введения - токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит);
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении);
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит, изъязвление в ЖКТ. Редко - анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, колит;
Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении - жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), гематурия;
Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы;
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия;
Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко - конъюнктивит, слезотечение;

Фармакологические свойства:
Келикс - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Активное вещество: доксорубицин.
Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина не известен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации. Келикс представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностно связанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Эти линейные группы МПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции Келикса в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.
Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После внутривенного введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Период полувыведения - 20-48 ч. для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: с желчью - 40% в неизмененном виде в течение 7 дней, с мочой - 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.

Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно.
Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде. Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования или развития неприемлемой токсичности. При раке молочной железы и раке яичников препарат вводится в дозе 50 мг/м2 1 раз в 4 недели.
При лечении множественной миеломы Келикс вводят в дозе 30 мг/м2 на 4-й день трехнедельного цикла в сочетании с бортезомибом (1,3 мг/м2 в 1, 4, 8 и 11 дни). Келикс вводится непосредственно после бортезомиба. При невозможности введения Келикса и бортезомиба на 4 день цикла их введение можно отложить на 48 ч.
Если введение бортезомиба было произведено позже времени, обозначенного схемой терапии, то последующее введение бортезомиба должно осуществляться не ранее, чем через 72 часа после последней дозы.
При расчетной дозе менее 90 мг. концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий.
При дозе 90 мг. и более – в 500 мл.
Первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин. для того, чтобы снизить риск развития инфузионных реакций.
При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 минут. Введение препарата пациентам, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует модифицировать следующим образом: 5% расчетной дозы вводят медленно в течение 15 минут. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 минут. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения – 90 минут). Внутривенный катетер и капельницу между введением бортезомиба и Келикса следует промыть 5% раствором декстрозы.
Пациенты с нарушением функции печени. При содержании билирубина в сыворотке крови от 1,2 до 3 мг/дл. расчетную дозу снижают на 25%. Если содержание билирубина превышает 3,0 мг/дл., расчетную дозу снижают на 50%. Если пациент хорошо перенес введение этой дозы (без гипербилирубинемии или повышения активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови), то следующую дозу повышают до предыдущего уровня (т.е. при снижении дозы на 25% ее повышают до полной дозы, при снижении дозы на 50% – повышают до 75% полной дозы). При хорошей переносимости в последующих циклах дозу можно повысить до полной дозы.
Келикс можно назначать пациентам с метастазами в печени с сопутствующей гипербилирубинемией и повышением активности «печеночных» ферментов, до 4 раз превышающих верхнюю границу нормы. Перед введением Келикса следует провести клинико-лабораторное исследование функции печени, включая определение активности АЛТ/АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции режима дозирования не требуется.

Форма выпуска:
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл. По 10 мл. или 25 мл. во флаконах, по 1 флакону в картонной коробке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном применении препарата Келикс с циклофосфамидом или таксанами у больных с солидными опухолями (включая рак яичников и рак молочной железы) увеличения токсичности не выявлено. Тем не менее, следует учитывать, что Келикс, как и другие препараты доксорубицина гидрохлорида, может усиливать токсическое действие других противоопухолевых препаратов. Гепатотоксичные лекарственные средства, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 мес до 1 года.
Келикс нельзя смешивать с другими растворами, кроме 5% раствора декстрозы для инфузии. Присутствие в инфузионном растворе бактериостатических добавок, таких как бензиловый спирт, может вызвать преципитацию Келикса.


Внимание! Перед применением медикамента КЕЛИКС необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления.






Ингаляторы Небулайзеры